【摘要】卵巢腫瘤是女性生殖器最常見的腫瘤,不同的性質處理方法不同，術前及時判斷腫瘤的性質對惡性卵巢腫瘤治療方案的制定有著重要的價值。目前聯合檢測多項腫瘤指標來初步診斷卵巢腫瘤性質的方法已廣泛應用于臨床。
　　【關鍵詞】 卵巢腫瘤 CA125 CA153 CA199 甲胎球蛋白類 β2-微球蛋白 癌胚抗原 血清鐵蛋白
目的：探討多項腫瘤指標的聯合檢測對卵巢腫瘤性質的診斷意義。方法：對術后病理證實的卵巢腫瘤患者154例，分析其術前采用化學發光免疫法檢測的多項腫瘤指標(CA125、CA153、CA199、甲胎球蛋白類、β2-微球蛋白、癌胚抗原、血清鐵蛋白)的結果與臨床診斷的關系。
結果：(1)腫瘤指標在惡性、交界性和良性卵巢腫瘤中的陽性率有差異(P<0.05)：惡性卵巢腫瘤中任一項指標為陽性的陽性率為88.0%(22><>
結論：術前多項腫瘤指標的聯合檢測對卵巢腫瘤性質的診斷有著一定的價值，但惡性卵巢腫瘤漏診率很高，診斷仍需結合臨床和其他檢查。
本院2004年12月~2005年12月對以婦科檢查或B超提示卵巢腫瘤(包括附件包塊)154例，手術前常規檢測多項腫瘤指標(CA125、CA153、CA199、AFP、β2-MG、CEA、SF)以初步診斷其性質。現將多項腫瘤指標聯合檢測結果與術后臨床診斷的關系作一回顧性分析。
1 資料和方法
1.1 一般資料 良、惡性卵巢腫瘤154例，年齡22~65歲，平均45.4歲，其中惡性上皮性卵巢腫瘤24例，未成熟畸胎瘤1例，交界性卵巢腫瘤7例中黏液性4例,漿液性3例，良性卵巢腫瘤122例。所有患者取樣前未做任何治療，并且排除有內、外科并發癥，術后均經病理組織學證實。
1.2 方法 (1)患者入院后次日清晨空腹采集血液標本3.0ml分離血清,采用化學發光免疫法檢測腫瘤指標：CA125、CA153、CA199、甲胎球蛋白、β2-微球蛋白、癌胚抗原、SF);(2)儀器及試劑：BeekMAN COULTER公司的型號Access Immunoassery System;(3)指標陽性標準判定：CA125>37.2U/L，CA153>28U/L，CA199>37.0U/L，AFP>25ng/ml，β2-MG>1.31μg/ml ，CEA>10ng/ml，SF>233.1ng/ml。
1.3 統計學方法 結果用±s表示，Stata7.0統計分析，P<>
2 結 果
2.1 惡性卵巢腫瘤中任一項腫瘤指標為陽性的陽性率為88.0%(22/25)，而交界性和良性分別為57.1%(4/7)，36.1%(47/22)，三者間有差異(P<>
2.2 除CA199外,各腫瘤指標在惡性、交界性和良性卵巢腫瘤中的陽性率差異有統計學意義(P<><>
2.3 各項腫瘤指標對卵巢惡性腫瘤的診斷性能見表2。CA125是卵巢惡性腫瘤最敏感的指標，但特異性和陽性預測值并不高;CA153、SF、CEA和AFP的特異性雖高，但靈敏度低。
2.4 惡性卵巢腫瘤25例中，21例CA125均升高，伴有或不伴有其他腫瘤指標異常，僅1例只為AFP升高,與CA125聯合檢測可提高對卵巢惡性腫瘤診斷的靈敏度為84.7%,，而與CA153、SF、CEA聯合檢測時，特異性和陽性預測值大大提高，但同時靈敏度下降見表3。
3 討 論
目前研究大多采用平行聯合檢測。王靜雨[1]等報道CA125、CA199和CEA3項聯合檢測的陽性率達87.5%,但由于在本組25例惡性卵巢腫瘤中，除1例未成熟畸胎瘤為AFP升高外，其余均為上皮性惡性腫瘤，21例CA125均升高，伴有或不伴有其他腫瘤指標異常，本研究采用系列聯合檢測的方法。
由表1可見惡性卵巢腫瘤中任一項指標為陽性的陽性率遠高于交界性和良性為88.0%，多腫瘤指標均為陰性時惡性腫瘤可能較小。其次除β2-MG外各指標在良性、交界性和惡性3組性質腫瘤中的陽性均值逐漸升高，尤其惡性組的陽性均值遠大于前二。故在各項腫瘤指標的陽性表達高者，惡性的可能很大。這種情況下對于臨床鑒別診斷有重要的價值，聯合檢測的意義很大。
單項腫瘤指標中CA125是檢測卵巢惡性腫瘤的最敏感的診斷指標,其他指標特異性很高,但靈感度太低,如SF特異性達100%,而靈感度為20%，與徐晶等報道相符。與CA125的聯合檢測，大大提高特異度和診斷準確率,但靈敏度明顯下降,最高僅為36.0%,因此漏診率很高。馬靈筠等報道CA125、CEA聯合檢測對卵巢惡性腫瘤的診斷無明顯價值，且價格昂貴增加患者經濟負擔。但也有報道CA125、CA199和SF指標組合診斷性能最佳。
多項腫瘤標志物聯合檢測在臨床應用中價值有限，可能的原因：
(1)惡性卵巢腫瘤中不同組織類型發病率不同，上皮性的發病率最高。CA199卵巢上皮性腫瘤陽性率達50%，其中黏液性囊腺癌的陽性率較高，與CA125同被認為是卵巢上皮性癌診斷，療效評價與復發的首選監測指標。由表1見CA199的腫瘤陽性水平高于其他卵巢疾病。可能是本組資料中惡性卵巢腫瘤中主要是漿液性乳頭狀癌。但萬小平等也報道CA199不宜單獨用于卵巢癌的手術前診斷。而Dede M等報道CA199可能是卵巢成熟囊性畸胎瘤的唯一重要標志物,可以鑒別單、雙側性。故CA199的診斷價值還需進一步研究。
(2)聯合檢測的腫瘤指標特異性不強,這些腫瘤指標稱為“腫瘤相關的抗原”更切當,而非特異性標志物,互相間存在交叉現象。cA125來源于體腔上皮細胞的表面抗原,在妊娠、炎癥、子宮內膜異位都可升高。在惡性卵巢腫瘤中大量分泌，CA125越高，惡性的可能越大，故提高CA125的陽性標準可以提高它的特異性。李秋紅等根據ROC曲線得出CA125在65U/L處所得敏感性和特異性最佳,可排除大多數良性病變引起的假陽性,敏感性降低不明顯,能較準確地鑒別卵巢腫瘤的良惡性。